白术内酯II

改善胰岛素抵抗

一种可作用于DGKQ新型药物结合口袋的植物源小分子，通过sn-1,2-DAG-PKCε信号轴改善肥胖相关代谢紊乱。

郑祖国 · Yin-Yue, Xu · Wen-Ping, Liu · Yang, Zhang · Chong, Zhang · Liu, Hanling · Xiao-Yu, Zhang · Run-Zhou, Liu · Yi-Ping, Zhang · Meng-Ying, Shi · 杨华 · 李萍

Cell Metabolism 2023

技术优势

首个靶向该通路的分子

此前没有小分子能够通过sn-1,2-DAG-PKCε通路改善肥胖相关代谢疾病，白术内酯II填补了这一空白。

明确直接靶点

通过ABPP策略鉴定DGKQ为白术内酯II的直接靶点，作用机制清晰，有利于后续优化和安全性评估。

变构调节新颖口袋

作用于DGKQ的CRD和PH结构域中的新型药物结合口袋，可能提高选择性并降低脱靶风险。

同时改善代谢与减重

不仅改善肝脏胰岛素抵抗和脂质代谢，还通过激活脂肪组织中DGKQ-AMPK-PGC1α-UCP-1信号促进体重下降。

应用场景

• 胰岛素抵抗：直接降低肝脏sn-1,2-DAG和PKCε活性，从根源上缓解肥胖相关的肝脏胰岛素抵抗。
• 2型糖尿病：通过改善胰岛素抵抗和肝脂肪变性，有望延缓或阻止2型糖尿病的发生发展。
• 肥胖治疗：激活脂肪组织产热信号促进减重，同时改善肥胖相关代谢并发症。