三唑并吡啶BRD4抑制剂

抗癌活性超JQ1

一种靶向BRD4 BD1的新型三唑并吡啶衍生物，体外抗癌活性优于(+)-JQ1，且代谢稳定。

Liu, Ying · Zhang, Hong · 王铖 · 张平 · 许芸 · 石磊 · 孙丽萍

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

具体参数

MV4-11细胞IC50

{'zh': '0.02', 'en': '0.02'} μM

小鼠肝微粒体清除率

{'zh': '0.3', 'en': '0.3'} μL/min/mg

凋亡率

{'zh': '83.2', 'en': '83.2'} %

技术优势

活性优于JQ1

在MV4-11细胞中IC50为0.02 μM，优于(+)-JQ1的0.03 μM，且诱导凋亡能力更强。

代谢稳定

小鼠肝微粒体中清除率仅0.3 μL/min/mg，预示体内半衰期长。

口服可用

口服生物利用度44.8%，适合口服给药。

应用场景

• BRD4靶向抗癌药：提供新型BRD4抑制剂骨架，可开发抗癌药物。
• 表观遗传肿瘤药物：通过抑制BRD4调控表观遗传，治疗相关癌症。
• BET抑制剂研发：三唑并吡啶骨架为BET抑制剂提供新的结构类型。