掩蔽型抗PD-L1偶联剂

肿瘤内恢复活性

MMP2切除化学掩蔽，实现肿瘤微环境内定点恢复功能，同时阻断PD-1/PD-L1和Sialoglycan/Siglec双轴。

王鑫 · Tan, Linzhi · Pan, Xinhui · 曹宝山 · Li, Zhongtang · 李中军 · 刘涛 · Wang, Yong

Angewandte Chemie - International Edition 2026

参数信息

系统半衰期延长倍数

144 倍

肿瘤部位蓄积增加倍数

9.3 倍

技术优势

肿瘤内才恢复活性

化学掩蔽经 MMP2 切除后才恢复亲和力与唾液酸酶活性，未掩蔽前功能受限，避免正常组织毒性。

半衰期大幅延长

相较于未掩蔽对照 APS，CAPS 系统半衰期延长 144 倍，减少了给药频率，有利于临床转化。

双通路阻断

同时阻断 PD-1/PD-L1 和 Sialoglycan/Siglec 通路，协同激活抗肿瘤免疫。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提升 ICIs 耐药肿瘤的响应，并减少免疫相关不良反应。
• 药物递送：利用 MMP2 响应性掩蔽实现肿瘤微环境靶向激活。
• 生物大分子药物：通过位点特异性 PEGylation 修饰改造蛋白药物，延长循环半衰期。