ATG7免疫抑制因子

敲除抗病毒

揭示ATG7通过GAPLINC抑制IRF3激活从而抑制宿主先天免疫的新机制，为开发广谱抗病毒药物提供靶点。

Guo, Guijie · Wang, Guoqing · Qianwen, Zhu · Wang, Lulu · Shi, Wenhao · 王松 · 陈雨海 · Chi, Xiaojuan · Wen, Faxin · Maarouf, Mohamed Hassan · Huang, Shile · 杨洲 · Chen, Ji Long

PLoS Pathogens 2024

技术优势

敲除抗两种病毒

在相同基因背景下，ATG7条件敲除小鼠对RNA病毒（甲流）和DNA病毒（伪狂犬）均表现出显著抗性，提示靶向ATG7可能具有广谱抗病毒潜力。

不靠自噬起作用

抑制自噬并不能完全阻断ATG7对病毒复制的促进作用，说明ATG7通过非自噬依赖的途径抑制干扰素反应，靶向这一机制可能避免干扰自噬的正常生理功能。

抑制干扰素产生

ATG7缺失显著增强I型和III型干扰素的表达，而过表达则抑制干扰素反应，表明ATG7是干扰素应答的负调控因子。

通过lncRNA起作用

ATG7通过控制长链非编码RNA GAPLINC的表达来抑制IRF3激活和干扰素反应，GAPLINC是介导ATG7免疫抑制作用的关键分子。

应用场景

• 抗病毒药物：提供抑制ATG7或GAPLINC的小分子候选靶点，开发广谱抗病毒药物。
• 宿主导向疗法：靶向宿主因子ATG7，避免病毒突变导致的耐药性。
• 先天免疫调节：通过解除ATG7对干扰素反应的抑制，增强先天免疫清除病毒。
• 病毒逃逸抑制剂：阻断ATG7/GAPLINC/IRF3轴，逆转病毒逃避先天免疫的机制。