APOL1脂质储存驱动因子

维持内质网稳态

不同于直接调节代谢通路，这个因子通过稳定内质网来支撑肾透明细胞癌的存活与转移。

肖海兵 · Qu, Yan · 张毅 · 梁朝朝 · 杨红枚 · 章小平

Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2024

技术优势

可阻断脂滴形成

敲低 APOL1 显著抑制 ccRCC 细胞的脂滴形成，从而切断肿瘤细胞的脂质储存来源，为代谢干预提供新靶点。

抑制增殖与转移

APOL1 敲低在体外和体内均显著降低 ccRCC 细胞的增殖、迁移、侵袭及异种移植瘤形成能力，直接削弱肿瘤恶性表型。

维持内质网稳态

APOL1 依赖性脂质储存是 ccRCC 细胞内质网稳态所必需的，抑制该途径可破坏内质网稳态，导致肿瘤细胞活力下降。

预后标志明确

APOL1 高表达与更差的临床结局显著相关，提示其可作为预测 ccRCC 患者预后的生物标志物和治疗靶点。

应用场景

• 肾癌靶向治疗：阻断 APOL1 可抑制肿瘤脂滴和转移，提供新靶点。
• 肿瘤代谢干预：干扰 APOL1 依赖的脂质储存可破坏肿瘤代谢，降低存活。
• 脂质代谢调控：APOL1 是 HIF-2α 下游调控脂滴的关键节点，可用于调节脂代谢。
• 内质网稳态调节：APOL1 脂质储存是内质网稳态所必需，可靶向调节。
• 抗癌药物发现：APOL1 是潜在治疗靶点，可用于筛选抗癌药物。