WDR6抑制剂

Yao, Zhenyu; Gong, Ying; Chen, Wenbin; Shao, Shanshan; Song, Yongfeng; Guo, Honglin; Li, Qihang; Liu, Sijin; Wang, Ximing; Zhang, Zhenhai; Zhao, Jiajun; Xu, Yanyun; Wu, Yingjie; Wan, Qiang; Zhao, Xinya; Wang, Dawei; Lin, Xiaoyan; Xu, Jiawen; Liu, Jun; Proud, Christopher Gregory; Wang, Xuemin; Rui-Rui, Yang; Fu, Lili; Niu, Shaona; Kong, Junjie; Gao, Ling; Bo, Tao; Zhao, Jiajun

WDR6抑制剂

减少肝脏脂肪新生

一种靶向WDR6-PPP1CB相互作用的小分子，能在胰岛素抵抗状态下直接抑制肝脏脂肪新生。

Yao, Zhenyu · Gong, Ying · 陈文斌 · 邵珊珊 · 宋勇峰 · Guo, Honglin · Li, Qihang · 刘思金 · 王锡明 · 张振海 · 赵家军 · Xu, Yanyun · Wu, Yingjie · 完强 · Zhao, Xinya · Wang, Dawei · Lin, Xiaoyan · 徐嘉雯 · 刘军 · Proud, Christopher Gregory · Wang, Xuemin · Rui-Rui, Yang · Fu, Lili · Niu, Shaona · Kong, Junjie · 高聆 · 博韬 · Zhao, Jiajun

Nature Metabolism 2023

技术优势

靶点明确

WDR6与PPP1CB相互作用是脂肪合成的关键节点，抑制该相互作用可减少脂肪生成。

已有先导化合物

通过分子动力学模拟发现天然小分子XLIX，能抑制WDR6与PPP1CB结合。

应用场景

非酒精性脂肪肝病：通过抑制WDR6-PPP1CB相互作用，减少肝脏脂肪新生，直接干预NAFLD的病理进程。
代谢疾病药物：WDR6抑制剂作为先导化合物，可开发为治疗胰岛素抵抗相关代谢疾病的药物。