抑制UDG的VLP

体内编辑效率倍增

通过增强尿嘧啶DNA糖基化酶抑制蛋白的招募，显著提高病毒样颗粒递送的胞嘧啶碱基编辑器在小鼠肝脏和视网膜中的编辑效率。

Zhu, Junjie · Li, Jifang · 周旭娇 · Liu, Chengfang · Xu, Wenchao · Wu, Jing · Yang, Bei · Hong, Jiaxu · 杨力 · Wei Jia

Nature Biotechnology 2026

参数信息

mPcsk9位点编辑效率

46.0 %

mHpd位点编辑效率

64.2 %

mVegfa位点编辑效率

24.2 %

技术优势

大幅提高体内编辑效率

通过增强UDG抑制蛋白的招募，tBE-VLP将小鼠肝脏mHpd位点编辑效率提升至64.2%，mPcsk9位点达46.0%。

不产生可检测脱靶

体外和体内实验均未检测到脱靶编辑，特异性优于AAV和LNP-mRNA递送方式。

实现治疗性效益

在小鼠疾病模型中，tBE-VLP4的高效编辑带来了显著的治疗效果。

应用场景

• 体内碱基编辑：直接在小鼠体内实现高效C-to-T编辑，无需体外操作。
• 基因药物递送：用VLP递送碱基编辑器，替代AAV或LNP，特异性更高。
• 基因治疗：提供精准编辑工具，用于纠正致病点突变。
• 肝脏疾病治疗：高效编辑肝脏基因，改善小鼠肝病模型症状。
• 眼科基因治疗：在视网膜色素上皮实现编辑，用于治疗眼科疾病。