CTSD N-糖基化修饰

抑制结直肠癌肝转移

该修饰通过调节ACADM-ACSL4/SLC7A11/GPX4轴影响铁死亡，从而抑制结直肠癌细胞的侵袭与转移。

Du, Yan · Huang, Chuncui · Zhao, Long · Yang, Changjiang · Sun, Qing Qing · 高志冬 · 王彩虹 · 战军 · 张宏权 · 王杉 · 叶颖江 · Li, Yan · 申占龙

Advanced Science 2024

技术优势

发现关键糖基化蛋白

筛选出CTSD作为肝转移中潜在的关键N-糖基化蛋白，为其功能研究提供了明确靶点。

揭示调控糖基化的酶

发现糖基转移酶复合体DDOST和STT3B可调控CTSD第263位残基的N-糖基化修饰，为干预该修饰提供了具体靶标。

阐明下游机制

CTSD糖基化通过酶切ACADM，进而调控铁死亡相关蛋白ACSL4、SLC7A11和GPX4，影响结直肠癌侵袭转移。

应用场景

• 结直肠癌治疗：靶向CTSD糖基化抑制肝转移，改善结直肠癌预后。
• 肿瘤转移干预：阻断CTSD糖基化介导的侵袭转移通路。
• 靶向药物开发：DDOST/STT3B或CTSD糖基化位点可作为新药靶点。
• 铁死亡调控：通过CTSD-ACADM轴调节铁死亡，改变肿瘤细胞命运。