FAP靶向CAR巨噬细胞

消解胰腺癌纤维屏障

通过mRNA-LNP在体内直接重编程巨噬细胞，清除肿瘤纤维化屏障，让化疗药物和免疫细胞得以穿透肿瘤。

Wang, Wenguang · Kaiyuan, Hu · Junjie, Xue · Jingyi, Chen · Chen, Yiwei · 唐昕莹 · Xu, Lu · 郝新宝 · 李娴静 · 杨勇

Journal of Controlled Release 2025

参数信息

FAP表达降低倍数

3 fold

胶原体积分数降低倍数

5 fold

I型胶原分泌降低倍数

4 fold

技术优势

直接消解纤维屏障

FAP-CAR-M靶向活化成纤维细胞，使胶原体积分数和I型胶原分泌大幅下降，恢复药物和免疫细胞的穿透。

无需体外制备细胞

mRNA-LNP直接注射即可在体内将巨噬细胞重编程为CAR-M，省去体外分离、修饰、扩增的繁琐流程。

提升化疗敏感性

清除纤维屏障后，吉西他滨穿透增强，使原本对化疗不敏感的胰腺癌疗效提高，生存期延长。

应用场景

• 胰腺癌治疗：清除纤维屏障，让化疗药物和免疫细胞重新进入肿瘤，提高疗效。
• 肿瘤微环境重塑：直接靶向活化成纤维细胞，逆转纤维化，将免疫荒漠转为炎症环境。
• 细胞免疫治疗：用mRNA-LNP在体内生成CAR巨噬细胞，替代体外制备，简化细胞治疗流程。
• mRNA疗法：利用mRNA-LNP递送CAR构建体，在体内重编程免疫细胞，拓展mRNA应用。