毛兰素小分子

抑制铁死亡缓解重症胰腺炎

一种来自石斛的联苯类小分子，通过靶向KEAP1激活NRF2/HO-1通路抑制铁死亡，为重症急性胰腺炎提供新的治疗策略。

Zeng, Yi · Huang, Zhiwei · Gao, Lin · Tan, Peng · Fu, Wenguang

International Immunopharmacology 2025

技术优势

减轻胰腺损伤

在雨蛙素/LPS诱导的SAP小鼠模型中，毛兰素显著减轻胰腺损伤，降低血清淀粉酶和脂肪酶水平。

抑制炎症因子产生

毛兰素抑制促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的产生，发挥抗炎作用。

抑制铁死亡

毛兰素上调GPX4和SLC7A11、下调ACSL4，抑制脂质过氧化，减轻铁死亡。

激活NRF2通路

毛兰素直接结合KEAP1，破坏其与NRF2的相互作用，阻止NRF2泛素化和降解，激活NRF2/HO-1信号通路。

应用场景

• 急性胰腺炎治疗：用该抑制剂减轻胰腺损伤，降低胰酶水平，改善重症胰腺炎预后。
• 铁死亡抑制剂：作为铁死亡抑制剂，上调GPX4/SLC7A11、下调ACSL4，减轻氧化损伤。
• 抗炎药物：通过抑制促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的产生，发挥抗炎作用。