三嗪腙类抗真菌剂

氟康唑耐药株有效

专攻氟康唑耐药念珠菌的单一疗法先导化合物，兼具协同与单药活性。

Xie, Fei · Hao, Yumeng · 刘宇 · 王瑞娜 · Xiaochen, Chi · 王霆 · Yu, Shichong · 金永生 · Li, Liping · 姜远英 · 张大志 · 阎澜 · Ni, Tingjunhong Jun Hong

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

最小抑菌浓度

1.0-16.0 μg/mL

协同指数

0.094-0.38

技术优势

单药即有效

对氟康唑耐药白色念珠菌和耳念珠菌的MIC为1.0–16.0 μg/mL，无需依赖联合用药。

协同增效

与氟康唑联用时FICI为0.094–0.38，可大幅降低氟康唑用量，减少毒副作用。

体内有效

在播散性念珠菌病小鼠模型中，10 mg/kg剂量即显著降低肾脏CFU，展现体内疗效。

安全性好

细胞毒性和溶血性低，ADME/T性质良好，适合进一步开发。

应用场景

• 抗真菌药物研发：提供结构新颖的三嗪腙先导化合物，可据此优化获得临床候选药物。
• 抗耐药菌感染：对氟康唑耐药念珠菌有效，为耐药菌感染提供新的治疗选择。
• 靶向真菌细胞壁：通过破坏真菌细胞壁抑制菌丝和生物被膜形成，干扰致病过程。
• 侵袭性真菌感染：在侵袭性念珠菌病动物模型中降低真菌负荷，具体内治疗潜力。