Shh激活剂

通过激活Shh通路，抑制化疗诱导的神经元和胶质细胞衰老，为CIPN提供新的治疗靶点。

Ying, Zou · Shu, Wu · Qian, Hu · Haoxian, Zhou · 葛远龙 · 鞠振宇 · 罗盛康 · 邹颖

Journal of Advanced Research 2024

技术优势

阻止神经元衰老

Shh激活显著降低P16、P21表达和SA-β-gal活性，恢复细胞活力，减少ROS积累。

保护神经结构

在CIPN小鼠模型中，Shh激活显著减少轴突变性与脱髓鞘，改善神经传导。

机制清晰可靶向

PTX通过TRIM25泛素化降解SP1，导致CXCL13升高；Shh激活阻断此通路，提供明确治疗靶点。

应用场景

• 化疗周围神经病变：阻断神经元/胶质细胞衰老，预防或治疗紫杉醇等化疗引起的神经损伤。
• 神经保护治疗：小分子Shh激动剂保护DRG神经元和Schwann细胞，恢复神经功能。
• 癌症支持治疗：减轻化疗副作用，使患者能耐受足量抗肿瘤治疗。