异jacareubin共价抑制剂

共价结合3CLpro

一种天然产物衍生的共价抑制剂，通过迈克尔加成与SARS-CoV-2主蛋白酶不可逆结合，提供不同于可逆抑制剂的抗病毒策略。

Khan, Abbas · Zhu, Guanghao · 冀君 · Zhang, Yani · 关晓青 · 葛广波 · Wang, Heng · Dong-Qing, Wei

Journal of Medical Virology 2023

参数信息

半抑制浓度

16.00 ± 1.35 μM

抑制常数

30.71 μM

失活速率常数

0.054 min-1

对接得分

-8.47 kcal/mol

技术优势

共价不可逆

异jacareubin通过迈克尔加成与主蛋白酶催化半胱氨酸共价结合，形成不可逆抑制，可能降低病毒突变导致耐药的风险。

天然产物来源

异jacareubin来自南非天然化合物数据库，具有天然产物骨架，可能具备较好的类药性和结构优化空间。

应用场景

• 抗病毒药物研发：提供一种共价结合主蛋白酶的抗病毒先导化合物，用于开发针对免疫逃逸变体的疗法。
• 共价抑制剂设计：展示迈克尔加成靶向催化半胱氨酸的共价抑制模式，为设计不可逆抗病毒药物提供范例。
• 天然产物药物化学：从天然产物中发现共价抑制剂骨架，可直接优化或用于半合成衍生以提高活性和选择性。