增敏PARP抑制剂
一种可穿透细胞的肽，通过阻断TPX2磷酸化诱导基因组不稳定，从而增强胰腺癌对PARP抑制剂的敏感性。
Xiao, Mingming · Tang, Rong · 杨静 · Tong, Xuhui · Xu, He · Guo, Yanmei · Lei, Yalan · Wu, Di · Han, Yamei · Ma, Zhilong · Wang, Wei · 徐进 · 施思
Gut 2024
通过阻断TPX2 S634磷酸化，即使在BRCA1/2野生型肿瘤中也能诱发合成致死，从而扩大PARP抑制剂的适用人群。
磷酸化阻断使TPX2无法介导53BP1向DNA双链断裂处募集，干扰NHEJ修复，导致基因组不稳定。
靶向S634磷酸化破坏有丝分裂进程和染色体稳定性，诱导有丝分裂灾难。
与吉西他滨联用可进一步提高胰腺癌对PARP抑制剂的敏感性。