双季碳吡咯烷

两个季碳中心

含两个季碳中心的吡咯烷化合物，干扰有丝分裂退出，对癌细胞具有强效抗增殖活性。

Qiu, Hanyue · Zhao, Yankun · Xi, Song · 周涛 · Yang, Jiao · Zhang, Changhui · Xiong, Yang · 夏熠 · 张少林 · 何玲 · 张敏

Journal of Medicinal Chemistry 2023

技术优势

能做出多个季碳

通过手性合成策略，成功构建了含最多两个氮杂季碳、四个连续手性中心的吡咯烷骨架，扩展了此前难以合成的复杂化学空间。

抗癌活性强

化合物4m对癌细胞具有强效抗增殖作用，且其季碳中心对抗癌活性至关重要，为开发新型抗癌药物提供了新化学型。

有全新作用机制

通过干扰有丝分裂退出发挥抗增殖作用，与现有抗有丝分裂药物机制可能不同，为克服耐药提供机会。

有可专利化学空间

在优势骨架中引入季碳中心的化合物大多未被专利覆盖，为发现新治疗药物提供了独特机会。

应用场景

• 抗癌药物：作为抗增殖先导物，直接用于抗癌活性测试或结构优化。
• 含季碳杂环合成：提供含季碳杂环的高效对映选择性合成方法。
• 有丝分裂抑制剂：作为有丝分裂退出抑制剂，用于研究细胞分裂机制。