激活NRF2抗铁死亡
预防高原脑水肿的候选药物，通过激活NRF2信号通路抑制铁死亡并减轻氧化应激。
Li, Wenting · Duan, Huxinyue · Jia, Nan · 何洋 · 吴纯洁 · He, Yacong
International Journal of Molecular Sciences 2025
LH预处理显著抑制AQP4表达，降低脑水肿的关键通道蛋白，同时降低HIF-1α和VEGF，说明药物在脑内直接发挥作用。
LH显著降低脂质过氧化产物MDA，同时提高内源性抗氧化酶GSH和SOD，重建氧化还原平衡。
LH减少脑组织总铁含量并上调铁死亡关键抑制蛋白SLC7A11、GPX4和FTH1，直接阻断铁死亡执行阶段。
分子对接和动力学模拟显示LH与NRF2信号通路有强结合亲和力，WB证实其促进NRF2核转位，并通过抑制剂ML385证明该通路是LH作用的核心机制。