5-HT2A选择性致幻剂

避开心脏瓣膜毒性

两个经结构设计的化合物系列选择性激活5-HT2A受体并拮抗5-HT2B受体，在动物模型中保留抗抑郁样作用的同时规避已知心脏毒性风险。

Li, Huiqiong · Zhang, Jinfeng · Meng, Bing · Yu, Jing · Wang, Huan · 柳志杰 · 汪胜 · 程建军

Nature Communications 2026

技术优势

不激活心脏毒性受体

化合物选择性激活5-HT2A受体而拮抗5-HT2B受体，从根源上避免5-HT2B介导的心脏瓣膜病风险。

保留抗抑郁样疗效

代表性化合物在动物模型中表现出与经典致幻剂相当的抗抑郁样效果，说明选择性并未牺牲疗效。

分子基础清晰

5个受体-配体复合物的冷冻电镜结构确认了亚型选择性的分子机制，为后续理性优化提供直接依据。

应用场景

• 神经精神药物：替代非选择性5-HT2A激动剂，治疗神经精神疾病而无心脏毒性风险。
• 抗抑郁疗法：提供快速起效且无心脏瓣膜病风险的新机制抗抑郁候选药物。
• 心脏安全性筛选：作为5-HT2B拮抗剂对照，用于评估候选药物的心脏安全性。