CHI3L3+未成熟中性粒细胞

Shi, Tao; Liu, Wei; Luo, Yuting; Kaijie, Liang; Song, Xueru; Liu, Fangcen; Chun-Lu, Xu; Wang, Hanbing; Yipeng, Zhang; Wang, Yue; Pan, Yunfeng; Yu, Lixia; Ding, Shuai; Liu, Baorui; Merghoub, Taha; Li, Yan; Wei, Jia

CHI3L3+未成熟中性粒细胞

解除骨转移免疫抑制

骨髓转移瘤微环境中大量存在的这种未成熟中性粒细胞，通过CHI3L3抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤反应，是导致免疫检查点阻断治疗失败的关键免疫抑制细胞。

Shi, Tao · 陆巍 · Luo, Yuting · Kaijie, Liang · Song, Xueru · 刘芳岑 · Chun-Lu, Xu · Wang, Hanbing · Yipeng, Zhang · Wang, Yue · 潘云枫 · 禹立霞 · Ding, Shuai · 刘宝瑞 · Merghoub, Taha · 李颜 · 魏嘉

Cancer Cell 2025

技术优势

解除免疫抑制

阻断DKK1可促进中性粒细胞成熟，减少CHI3L3介导的免疫抑制，恢复CD8+ T细胞杀伤功能。

增强免疫治疗响应

在多种骨转移小鼠模型中，DKK1阻断联合免疫检查点阻断可显著缩小肿瘤，逆转治疗抵抗。

揭示关键靶点

明确DKK1-CKAP4-STAT6-CHI3L3信号轴是未成熟中性粒细胞免疫抑制的分子基础，提供干预节点。

应用场景

肿瘤免疫治疗：通过DKK1阻断重塑中性粒细胞成熟，逆转免疫抑制，提高现有ICB疗效。
骨转移瘤治疗：针对骨转移灶中未成熟中性粒细胞，联合ICB实现显著肿瘤退缩。
中性粒细胞靶向策略：以DKK1为靶点促进中性粒细胞成熟，解除CHI3L3免疫抑制，开辟新干预策略。