P21蛋白

稳定GPX4抗铁死亡

不同于常见的NRF2通路，P21通过调控GPX4蛋白降解来抑制铁死亡，为骨关节炎治疗提供新靶点。

Zheng, Zehang · Shang, Xingru · Sun, Kai · 张雄 · Xu, Jingting · Liu, Haigang · Hou, Liangcai · Guo, Zhou · Wang, Genchun · 徐飞 · 郭风劲 · Xiong, Zhang

Free Radical Biology and Medicine 2024

技术优势

不依赖NRF2

P21对GPX4蛋白稳定性的调控独立于经典的NRF2通路，为铁死亡调控提供了新途径。

稳定GPX4蛋白

P21促进GPX4向LUBAC复合物招募并增加M1连接的泛素化水平，从而稳定GPX4蛋白。

缓解软骨降解

在DMM诱导的OA小鼠模型中，P21敲低加剧软骨降解，提示P21具有软骨保护潜能。

应用场景

• 骨关节炎治疗：为OA提供靶向P21/GPX4的新型治疗策略，改善软骨细胞存活。
• 铁死亡相关疾病：阐明P21抗铁死亡新机制，为铁死亡相关疾病提供干预靶点。
• 软骨保护：P21可减轻软骨降解，用于开发软骨保护药物。
• 抗衰老干预：P21作为衰老标志，其抗铁死亡功能提示抗衰老新策略。