线粒体靶向锰基纳米平台

激活cGAS-STING通路

利用肿瘤微环境释放锰离子同时实现线粒体靶向和cGAS激动剂功能，通过损伤线粒体释放mtDNA，双途径激活cGAS-STING通路，改善三阴性乳腺癌的免疫治疗响应。

Nan, Zhong · Xuan, Sha · 杨力 · Liu, Yang · 周滟 · Tao, Jun · 吴飞云 · Teng, Zhaogang · Tang, Yuxia · Wang, Shouju

Acta Biomaterialia 2025

技术优势

绕过核DNA屏障

不依赖核DNA，而是通过损伤线粒体释放更易损伤的mtDNA来激活cGAS-STING通路，克服核膜和组蛋白的限制。

双重激活通路

释放的mtDNA与Mn²⁺本身作为强cGAS激动剂协同作用，高效激活cGAS-STING通路，增强下游免疫应答。

增敏免疫治疗

在低免疫原性4T1模型中，该平台可激发全身抗肿瘤免疫，显著增强αPD-L1疗法的疗效，并抑制转移。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：改善三阴性乳腺癌免疫原性，提高免疫治疗响应率。
• 免疫检查点增敏：通过cGAS-STING激活增强T细胞应答，使肿瘤对αPD-L1更敏感。
• 肿瘤免疫治疗：可作为免疫佐剂，联合检查点抑制剂激发全身抗肿瘤免疫。