HBG启动子碱基编辑器

诱导胎儿血红蛋白

通过破坏BCL11A结合基序重新激活γ-珠蛋白表达，在造血干细胞中高效诱导胎儿血红蛋白，且无脱靶突变。

Han, Wenyan · 秦源 · 王泉 · 钱晓文 · 翟晓文 · Wei-Jie, Jia · Guo, Yi · Cao, Hua · Jin, Rui · 章毅 · 王宏胜 · Wu, Jing · Chen, Bing · Yu, Ling · 尹颢 · 杨力 · Wei Jia · Yang, Bei · 张英

Cell Stem Cell 2023

技术优势

无脱靶突变

tBE系统编辑后未检测到DNA或RNA脱靶突变，安全性优于Cas9和常规碱基编辑器。

诱导效率最高

tBE编辑BCL11A结合基序在健康供体和β-地中海贫血患者HSPC中诱导的胎儿血红蛋白水平均高于其他策略。

编辑持久

tBE介导的编辑在再增殖造血干细胞中持续存在，支持长期治疗效果。

应用场景

• β-地中海贫血基因治疗：在患者来源HSPC中重新激活γ-珠蛋白，补偿β-珠蛋白缺陷。
• 镰状细胞病基因治疗：诱导胎儿血红蛋白，抑制镰状血红蛋白聚合，缓解红细胞镰变。
• 造血干细胞基因编辑：在长期再增殖HSC中实现持久编辑，为移植治疗提供稳定基因修饰。
• 胎儿血红蛋白诱导：通过破坏BCL11A结合基序直接上调γ-珠蛋白表达，替代传统药物或基因添加。