AZD-7762 NLRP3抑制剂

直接靶向NACHT

已知的Chk1/2抑制剂AZD-7762被重新发现为强效选择性NLRP3直接抑制剂，通过结合NACHT结构域阻断ATP酶活性，为炎症性疾病提供新的治疗候选。

Zong, Lu · Liu, Xu · 郑美娟 · Zhang, Jinguo · He, Hongbin

International Immunopharmacology 2026

技术优势

直接结合NACHT

AZD-7762结合NLRP3 NACHT结构域的ATP结合位点，抑制ATP酶活性，从而阻断下游寡聚化和炎症小体组装。

体内药效显著

在LPS诱导的全身性炎症和DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，给药显著减轻疾病严重程度，提示其具有治疗潜力。

应用场景

• NLRP3相关炎症性疾病治疗：直接抑制NLRP3，从源头阻断炎症小体激活，而非下游炎症因子。
• 痛风：抑制尿酸结晶诱导的NLRP3激活，缓解关节炎症。
• 炎症性肠病：在DSS结肠炎模型中减轻肠道炎症，提示可治疗IBD。
• 2型糖尿病：阻断NLRP3介导的胰岛炎症，可能改善胰岛素抵抗。