芳基咪唑PPARδ激动剂

强效抗肾纤维化

该化合物以纳摩尔级活性选择性激活PPARδ，通过恢复脂肪酸氧化在动物模型中剂量依赖性地抑制肾纤维化。

Feng, Zhiqi · Hou, Dongliang · Sun, Gang · Zheng, Runan · Liu, Liu · 许庆龙 · Xiaoan, Wen · 袁浩亮 · 孙宏斌 · Dai, Liang

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

PPARδ激动活性

0.50 nM

共晶结构分辨率

1.94 Å

技术优势

EC50达0.50 nM

在细胞水平对PPARδ表现出皮摩尔级激动活性，远强于绝大多数已知激动剂。

选择性高

对PPARα/γ及其他核受体无明显活性，降低脱靶风险。

药代性质可接受

体内药代动力学性质良好，具备成药潜力。

剂量依赖性抗纤维化

在单侧输尿管梗阻小鼠模型中呈剂量依赖性减轻肾纤维化。

应用场景

• 肾纤维化治疗：直接作用于肾脏PPARδ，恢复脂肪酸氧化，减轻纤维化。
• PPARδ靶向药物：提供高选择性的PPARδ激动剂骨架，用于开发治疗肾病药物。
• 代谢调控抗纤维化：通过激活PPARδ恢复脂肪酸氧化，抑制成纤维细胞活化。