10 nM选择性杀瘤
一种2-氨基苯并[b]硒吩-3-腈衍生物，选择性抑制KRAS G12D突变癌细胞增殖，优于MRTX1133的药代动力学特性。
Zhang, Ping · 杨州 · Zhang, Jinwei · 王振 · 张志民 · Xin, Zhang · 周凤涛
European Journal of Medicinal Chemistry 2025
对KRAS G12D突变细胞AsPC-1的IC50为10 nM，而对其他KRAS突变型和KRAS野生型细胞系无明显抑制，避免误伤正常细胞。
与临床在研的MRTX1133相比，(R)-5a具有更好的药代动力学性质，有利于体内药效发挥。
(R)-5a以剂量依赖方式抑制ERK/MAPK通路，并诱导细胞凋亡和G0/G1期阻滞，从机制上阻断KRAS信号传导。