靶向Ext1基因载体

阻断tau传播

通过敲低神经元Ext1减少硫酸乙酰肝素合成，直接切断病理性tau蛋白在脑内的细胞间扩散，并同步恢复突触功能与认知。

Jiayi, Liu · 杨春燕 · Zheng, Naizhen · 赵扬 · Wang, Zhongan · 王勤 · Hu, Jin

Pharmacological Research 2026

技术优势

直接阻断tau扩散

通过敲低神经元Ext1减少硫酸乙酰肝素合成，从根源上抑制病理性tau蛋白的细胞间传播，而非仅清除已形成的聚集体。

恢复认知功能

在PS19 tauopathy小鼠中，条件性敲低神经元Ext1增强突触功能并恢复认知表现，说明该策略不仅能阻止病理进展，还能逆转功能障碍。

发病后仍有效

在疾病发作期给予靶向Ext1的反义寡核苷酸，仍能改善tau聚集、行为缺陷、神经退行和神经炎症，提示该靶点在疾病晚期也具有治疗潜力。

应用场景

• 阿尔茨海默病基因治疗：通过基因手段阻断tau传播，延缓AD认知衰退。
• 中枢神经系统药物递送：利用AAV载体将shRNA递送至神经元，实现长期表达。
• tau蛋白病疗法：针对tau蛋白病核心机制，提供新的治疗靶点。