DMDP型亚氨基糖抑制剂

纳摩尔级双酶抑制

通过延长C-6烷基链显著增强对β-半乳糖苷酶和β-葡萄糖苷酶的抑制效力，并维持纳摩尔水平。

Gao, Teng · Wu, Kun · 张铭 · Shimadate, Yuna · Song, Ying · Kato, Atsushi · Li, Yixian · Jia, Yue · Fleet, George W.J. · 俞初一

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

技术优势

抑制活性达纳摩尔级

合成的6-C-烷基-DMDP衍生物对牛肝β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶的半数抑制浓度维持在纳摩尔水平，侧链长度超过8或10个碳时活性不衰减。

侧链越长活性越高

分子对接显示，C-6长烷基链沿酶活性位点的疏水沟槽向外伸展，较长链能更好地适应疏水环境，从而提高抑制效力。

可作设计模板

该系列化合物的构效关系和结合模式为设计更强、更具选择性的β-半乳糖苷酶和β-葡萄糖苷酶抑制剂提供了明确方向。

应用场景

• 溶酶体贮积症治疗：用纳摩尔级β-半乳糖苷酶/β-葡萄糖苷酶抑制剂作为药理学伴侣，稳定突变酶并恢复其活性。
• 抗癌药物研发：基于亚氨基糖骨架的衍生物对MKN45细胞显示中等细胞毒性，可作为新型抗癌先导化合物。
• 糖苷酶抑制剂设计：通过构效关系和对接研究揭示侧链长度对活性的影响，为设计更强、更具选择性的抑制剂提供模板。