铁死亡再激活
一种靶向CypA的小分子抑制剂,通过阻断其与SLC7A11的结合,恢复铁死亡敏感性,从而克服非小细胞肺癌对顺铂/紫杉醇的耐药性。
王忠诚 · An-An, Li · Liu, Xiangming · Zhiqiao, Chen · Yuhui, Liu · 张昊 · 蓝婷
Advanced Science 2025
环孢素A是已获批药物,可直接用于联合化疗,无需开发新化合物。
CypA竞争性结合SLC7A11的K37位点,阻断TRIM3介导的泛素化降解,维持胱氨酸摄取和谷胱甘肽合成。
CypA敲除或CsA处理在体外和体内均使耐药细胞对DDP/DTX重新敏感,并恢复铁死亡。