CypA抑制剂逆转耐药

铁死亡再激活

一种靶向CypA的小分子抑制剂,通过阻断其与SLC7A11的结合,恢复铁死亡敏感性,从而克服非小细胞肺癌对顺铂/紫杉醇的耐药性。

王忠诚 · An-An, Li · Liu, Xiangming · Zhiqiao, Chen · Yuhui, Liu · 张昊 · 蓝婷

Advanced Science 2025

技术优势

耐药可被已知药物逆转

环孢素A是已获批药物,可直接用于联合化疗,无需开发新化合物。

机制明确,靶点清晰

CypA竞争性结合SLC7A11的K37位点,阻断TRIM3介导的泛素化降解,维持胱氨酸摄取和谷胱甘肽合成。

体内外均证实有效

CypA敲除或CsA处理在体外和体内均使耐药细胞对DDP/DTX重新敏感,并恢复铁死亡。

应用场景