芳基锍修饰万古霉素

活性提升2~3数量级

通过芳基锍修饰，在保留万古霉素骨架的同时实现细胞膜扰动与细胞壁合成抑制的双重协同抗菌机制。

Xie, Yuanyuan · 汪小雯 · Chen, Zhifu · Youhong, Luo · Zhang, Jingwen · 董金华 · Chen, Feifei · 章金勇 · Guan, Dongliang

Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

体外活性提升

2-3 orders of magnitude

MRSA脓毒症小鼠保护率

100 %

VRE脓毒症小鼠保护率

100 %

技术优势

体外强几个数量级

通过芳基锍修饰，衍生物体外活性比万古霉素提高2~3个数量级，直接应对万古霉素耐药菌。

单剂量救活

在MRSA和VRE致死脓毒症小鼠模型中，仅单次给药即可实现100%保护，显示出强大体内效力。

双重杀菌机制

同时扰动细菌细胞膜并增强细胞壁合成抑制，两个独立且协同的机制降低耐药风险。

应用场景

• 抗耐药革兰阳性菌药物：为耐药革兰阳性菌感染提供新候选药物，应对现有抗生素失效危机。
• 抗MRSA感染：单剂量可保护MRSA致死脓毒症小鼠，有望用于严重MRSA感染治疗。
• 抗VRE感染：对VRE致死脓毒症模型同样单剂量100%保护，覆盖万古霉素耐药株。
• 糖肽类抗生素：以万古霉素为骨架进行芳基锍改造，保留糖肽类特性并增强活性。