SIGMA声响应蛋白偶联物

超声诱导原位STING激活

将声敏剂锚定于肿瘤特异性核靶向融合蛋白，超声驱动下在胞质中原位合成cGAMP，激活STING通路以增强抗肿瘤免疫。

Min, Wu · 陈伟芝 · Qu, Rui · Zheng, Liuting · Wenhao, Tan · Jie, Tang · Siqi, Li · Li, Haoze · Linrong, Chen · Wenya, Zhou · Yu, Liu · Huo, Da · Jiang, Yuyan · 蒋锡群 · 甄叙

Advanced Functional Materials 2025

技术优势

无需递送外源激动剂

声波刺激内源性cGAMP合成，直接在肿瘤细胞质中激活STING，避免了外源激动剂难以进入细胞质的问题。

同时靶向细胞核与胞质

SIGMA优先靶向肿瘤细胞核，超声刺激下诱导DNA损伤和cGAS产生，同时破坏核膜完整性，使cGAS和DNA外排至胞质启动cGAMP合成。

激活旁观者免疫细胞

产生的cGAMP不仅激活肿瘤细胞内的STING，还扩散至邻近免疫细胞，诱导更广泛的抗肿瘤免疫反应。

应用场景

• 癌症免疫治疗：提供一种不依赖外源激动剂的STING激活新途径，用于增强现有免疫疗法的抗肿瘤效果。
• STING激动剂递送：通过内源性cGAMP合成解决STING激动剂的胞质递送难题，避免复杂载体设计。
• 肿瘤微环境调控：原位产生的cGAMP扩散至邻近免疫细胞，重塑肿瘤微环境中的免疫抑制状态。
• 声动力治疗：将声动力效应与STING激活结合，拓展超声在肿瘤治疗中的免疫学应用。