肝特异性PPDPF过表达

抑制肝细胞癌进展

通过TRIM21介导RIPK1的K63泛素化激活NF-κB信号，减轻凋亡与代偿性增殖，从而抑制肝癌发生。

Ning, Ma · Huang, Yi · Zhang, Wei · Zhou, Bing · 王康 · Chen, Wei · Shu-Qun, Cheng · Xie, Dong · 李菁菁 · 马宁

Cell Reports 2023

技术优势

从根源抑制肝癌发生

PPDPF过表达激活NF-κB信号并减轻凋亡与代偿性增殖，在化学诱导模型中显著减少肝细胞恶性转化。

精确调控关键信号

PPDPF通过招募E3连接酶TRIM21在RIPK1的K140位点催化K63连接泛素化，从而特异性增强NF-κB通路活性。

在体效果明确

在DEN诱导的肝癌小鼠模型中，肝细胞特异性敲除PPDPF促进肿瘤发生，而重新引入PPDPF则抑制加速的肿瘤发展。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：提供PPDPF作为治疗靶点，开发恢复其表达的策略以干预肝癌发生。
• 基因治疗递送：可直接用AAV载体实现肝特异性PPDPF过表达，示范基因递送在肝癌防治中的可行性。
• 肿瘤免疫调节：通过调控RIPK1泛素化影响NF-κB信号，调节肝细胞死亡与代偿性增殖，参与肿瘤免疫微环境调节。