DCAF4-KEAP1互作小分子抑制剂

增敏近距离放疗

首个通过破坏DCAF4-KEAP1相互作用增敏肝细胞癌近距离放疗的小分子抑制剂，为克服放疗抵抗提供了新策略。

Sun, Tong · Junhao, Mei · Shipeng, Dai · Wang, Zhongkai · 程峰 · 汪一鸣 · 夏永祥 · 刘恩宇 · 郭金和 · 陆建

Cell Death and Disease 2026

技术优势

有明确靶点

通过全基因组CRISPR筛选和组学分析锁定DCAF4为氧化应激抵抗的关键调控因子，其作为CRL4 E3连接酶接头促进KEAP1降解，从而激活NRF2通路。

能打掉互作

通过计算筛选找到一个小分子化合物，直接破坏DCAF4与KEAP1的结合，阻断其对KEAP1的降解作用。

放疗变敏感

该抑制剂在临床前模型中增强了近距离放疗对肝细胞癌的杀伤效果，并抑制了肿瘤生长。

应用场景

• 肝细胞癌治疗：为肝细胞癌提供与近距离放疗联用的增敏策略，克服放疗抵抗。
• 放疗增敏剂：直接破坏抗氧化保护轴，使癌细胞对放疗更敏感。
• 癌症靶向治疗：干预DCAF4-KEAP1互作这一特异性靶点，实现对肿瘤氧化还原调控的精准打击。
• 靶向蛋白相互作用：用小分子阻断蛋白-蛋白相互作用，为靶向蛋白互作提供范例。