肺纤维化基因编辑
通过表面磷脂酰丝氨酸实现巨噬细胞选择性摄取，经吸入递送CRISPR/Cas9 mRNA精准编辑Sting1基因，特异性阻断促纤维化通路。
刘阳
Molecular Therapy 2026
优化的LNP配方mCas9/gSting@DOPS在巨噬细胞中的表达效率较市售制剂提高7倍以上，能够以更低的剂量实现有效的基因编辑。
通过表面磷脂酰丝氨酸（PS）实现巨噬细胞选择性摄取，吸入后LNP选择性积累于肺纤维化模型中的靶巨噬细胞，减少脱靶效应。
靶向递送导致Sting1基因有效破坏，抑制下游STING信号并减少促纤维化细胞因子分泌，从根源上阻断纤维化进展。
mCas9/gSting@DOPS LNP治疗显著延长肺纤维化小鼠生存期，且未观察到全身毒性，显示出良好的安全性。