O-GlcNAc修饰肺上皮细胞

抗铁死亡保护

通过稳定Nrf2并上调G6PDH，增强细胞抗氧化能力，从而抵抗缺血再灌注诱导的铁死亡。

Liuqing, Yang · Tang, Hexiao · Wang, Jin · 谢颂平 · 李昕翼

BMC Biology 2025

技术优势

不需要外源抗氧化剂

通过升高G6PDH提供大量NADPH，改善谷胱甘肽氧化还原状态，从而抵抗铁死亡，不依赖外源补充。

机制有双重验证

通过ChIP和双荧光素酶报告基因实验证实Nrf2直接结合G6PDH启动子TSS并促进转录，同时Nrf2敲低或T334A突变废除保护效应。

敲除后损伤加重

Ogt1条件敲除小鼠中脂质ROS、MDA、Fe2+升高，GPX4和SLC7A11表达下降，证明O-GlcNAc修饰对铁死亡有保护作用。

应用场景

• 肺损伤修复：利用O-GlcNAc修饰抑制铁死亡，减轻缺血再灌注导致的肺上皮损伤。
• 缺血再灌注模型：提供Ogt1条件敲除小鼠和H/R细胞模型，用于研究铁死亡在I/R损伤中的作用。
• 急性肺损伤治疗：靶向Nrf2/G6PDH轴增强抗氧化防御，为ALI/ARDS治疗提供新策略。
• 铁死亡抑制剂开发：揭示O-GlcNAc修饰作为内源性铁死亡抑制机制的分子基础，可用于筛选模拟其效应的药物。