基因工程人工外体水凝胶
驯化巨噬细胞
一种包埋胞葬抑制剂的基因工程人工外体水凝胶，通过级联调控巨噬细胞极化、胞葬和吞噬，增强抗肿瘤免疫。
李倩 · 宋庆旭 · Zhao, Zhipeng · 杨林 · 程玉峰 · Karin, Nathan · 栾玉霞
ACS Nano 2023
技术优势
免疫细胞变战友
通过基因工程外体级联调控巨噬细胞极化、胞葬和吞噬，将免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞转化为抗肿瘤效应细胞，增强吞噬和抗原呈递。
激活全身免疫
在增强巨噬细胞吞噬和抗原呈递的基础上，桥接固有免疫与适应性免疫，激发全身性抗肿瘤免疫应答，有望清除转移灶并建立免疫记忆。
适用其他癌症
同一种水凝胶对高表达CD24的三阴性乳腺癌也有效，显示平台技术的通用性，可拓展至其他致命性恶性肿瘤。
应用场景
- 卵巢癌腹膜转移治疗：腹腔局部注射水凝胶，将腹膜巨噬细胞驯化为抗肿瘤效应细胞，直接吞噬转移灶并激活免疫。
- 三阴性乳腺癌治疗：利用其高表达CD24的特点，同一水凝胶可有效治疗三阴性乳腺癌，为这类难治肿瘤提供新手段。
- 肿瘤免疫治疗：通过增强巨噬细胞吞噬和抗原呈递，桥接固有与适应性免疫，诱导全身性抗肿瘤免疫应答。
- 巨噬细胞调控：基因工程外体携带Siglec-10，级联调控极化、胞葬和吞噬，将巨噬细胞从免疫抑制变为抗肿瘤。
- 局部药物递送水凝胶：水凝胶在腹腔局部缓释MRX-2843并调控巨噬细胞，避免全身毒性，提高肿瘤部位药物浓度。