ZBTB7A锌指结构

识别两种DNA序列

一个转录因子通过不同锌指组合识别两种不同DNA序列，为理解其基因组定位多样性提供分子机制。

杨阳 · Xue, Yanting · Idris, Mukhtar Oluwaseun · 刘静 · 裴端卿 · 施蕴渝 · 李福东

FEBS Journal 2023

参数信息

ZF

-4 bind

技术优势

识别两种序列

ZF1-2主要结合PNT相关序列的GACCC核心，而ZF1-4结合γ-珠蛋白-200基因元件，表明ZBTB7A通过不同锌指组合实现选择性结合。

突变失活

ZF1-2关键残基突变显著降低其与PNT相关序列的结合亲和力，且不能在体内将EpiSCs恢复到naïve状态。

结构揭示

报道了ZBTB7A ZF1-3与PNT相关序列的晶体结构，显示ZF1和ZF2主要通过氢键和范德华接触识别GACCC核心。

应用场景

• 基因编辑：利用锌指结构域的DNA识别特性设计人工转录因子，用于靶向基因调控。
• 干细胞重编程：ZBTB7A结合PNT相关序列驱动多能干细胞从primed向naïve状态转变。
• 转录因子药物：通过调节ZBTB7A的DNA结合活性或表达水平，影响胎儿血红蛋白表达等靶基因。