靶向金属有机框架药物

增敏p53突变肿瘤

该药物递送系统通过雌酮靶向和超声诱导的活性氧生成，诱导条件性合成致死效应，克服耐药并降低全身毒性。

Li, Shijie · 张彬 · Cao, Jiasheng · Hu, Jiahao · Yan, Jiafei · 陈迎鑫 · 顾臻 · 俞计成 · 蔡秀军 · 陈鸣宇

Science Bulletin 2024

技术优势

靶向递送更精准

雌酮修饰使纳米颗粒借助高表达的雌激素受体快速进入并聚集在细胞核附近，提高药物局部浓度。

超声增强杀伤

超声照射诱导产生活性氧，进一步增加DNA损伤，使p53突变癌细胞对WEE1抑制剂更敏感。

毒性明显降低

条件性合成致死策略在增强抗肿瘤效果的同时，显著降低全身毒性。

应用场景

• p53突变胆囊癌治疗：为p53突变胆囊癌提供靶向合成致死方案，克服WEE1抑制剂耐药。
• 靶向药物递送系统：通过雌酮靶向递送WEE1抑制剂，提高肿瘤内药物蓄积并降低全身毒性。
• MOF基纳米药物：利用MOF封装药物并整合超声响应，实现条件性合成致死治疗。