环状RNA Gtdc1

保护软骨发育

该环状RNA通过调节SRSF1-FN1信号通路促进软骨细胞增殖和基质合成，为防治产前泼尼松暴露所致软骨发育不良提供新靶点。

刘良 · Hong, Yuntian · Ma, Chi · 张帆 · Li, Qingxian · 李斌 · He, Hangyuan · Zhu, Jiayong · 王慧 · Chen, Liaobin

Advanced Science 2024

技术优势

逆转软骨发育不良

关节腔内注射 AAV-circGtdc1 可改善 PPE 诱导的软骨发育不良，恢复软骨细胞增殖和基质合成。

揭示关键分子机制

circGtdc1 通过结合 SRSF1 抑制其 K48 连接的多泛素化降解，从而促进 EDA/B+Fn1 形成并激活 PI3K/AKT 和 TGFβ 通路。

提供明确干预靶点

体内过表达 circGtdc1 可有效改善 PPE 诱导的软骨发育不良，是潜在的治疗靶点。

应用场景

• 骨关节炎治疗：通过基因递送恢复软骨细胞功能，延缓骨关节炎进展
• 关节内药物递送：AAV 载体关节腔注射直接靶向软骨，提高局部治疗效果
• 基因治疗：递送 circGtdc1 基因，纠正异常 RNA 调控网络，恢复通路活性
• 软骨再生：促进软骨细胞增殖和基质合成，改善软骨发育不良