NOX1肠道过氧化氢节律调节物

节律激活微生物振荡

基于BMAL1-NOX1轴调控的肠道过氧化氢节律分子，可在昼夜节律缺陷模型中恢复肠道微生物的正常振荡模式。

Yang, Yanping · 陆颖 · 孙强

Cell Reports 2023

技术优势

锁定宿主调控因子

首次明确BMAL1-NOX1轴产生的肠道H₂O₂是维持菌群节律振荡的关键宿主因子，为干预提供明确靶点。

机制清晰可干预

BMAL1直接结合NOX1启动子E1-E2位点反式激活其表达，提示可通过调控该通路恢复节律。

跨物种保守

该调控机制在猕猴和人类中保守，为转化研究提供基础。

应用场景

• 昼夜节律调控：可通过调节肠道H₂O₂节律来纠正菌群振荡异常，恢复宿主昼夜节律稳态。
• 肠道菌群干预：以H₂O₂节律为干预点，可定向抑制特定菌群（如Bacteroidota）的异常扩增。
• 生物节律代谢工程：利用BMAL1-NOX1轴改造细胞代谢节律，可驱动菌群代谢产物按时相输出。
• 生物节律药物递送：按节律供给NOX1激动剂可实现体内H₂O₂定时释放，用于时辰治疗。