靶向宿主双效抗流感
该酶被流感病毒劫持以驱动病毒复制和过度炎症;用一个抑制剂可同时压制两条病理通路,为对抗流感提供宿主导向新策略。
Qingyu, Li · Chen, Changguo · Yang, Juntao · Zhang, Ze · Shu, Wenjie · Guo, Liang · 王升启
Signal Transduction and Targeted Therapy 2025
PNP同时参与病毒复制和炎症信号,抑制PNP可同时降低病毒载量和炎症反应,实现“一石二鸟”。
在肺泡上皮细胞中条件性敲除PNP的小鼠感染H1N1后存活率延长,肺部炎症病变减轻,直接证明该靶点的治疗价值。
双氢青蒿素(DHA)被预测为PNP抑制剂,实验证实其直接结合PNP,并改善H1N1感染小鼠的存活和体重增长,提示可老药新用。
病毒蛋白PB1-F2直接结合PNP启动子的TATA盒,激活嘌呤补救途径;PNP敲低则通过APRT-AICAR-AMPK轴抑制病毒和炎症,为药物开发提供了多个节点。