肠球菌源酪胺

结肠炎靶向新配体

一种由肠球菌产生的微生物配体，通过作用于肠道干细胞上的α2A-肾上腺素能受体抑制干细胞增殖，是结肠炎中微生物调控干细胞的关键分子。

Li, Chaoliang · Zhang, Panrui · Yadong, Xie · Shishan, Wang · Guo, Meng · Xiaowei, Wei · 张开光 · Cao, Dan · 周荣斌 · 汪胜 · Song, Xinyang · 朱书 · 潘文

Cell Host and Microbe 2024

技术优势

锁定致病配体

通过PRESTO-Tango筛选证实酪胺是ADRA2A的微生物配体，为后续干预提供了明确靶点。

阻断后能缓解

ADRA2A拮抗剂育亨宾可解除酪胺对肠干细胞的抑制，从而减轻DSS诱导的结肠炎。

菌株可改造验证

利用tyrDC缺陷的肠球菌菌株证实了酪胺的致病作用，排除其他代谢物干扰。

应用场景

• 炎症性肠病治疗：用育亨宾阻断ADRA2A可减轻结肠炎，提供新的药物治疗思路。
• 靶向肠道干细胞：揭示酪胺直接抑制肠干细胞增殖，为恢复干细胞功能提供靶点。
• 微生物-宿主互作：发现肠球菌代谢物酪胺作为配体作用于宿主GPCR，阐明因果机制。
• 结肠炎模型：该发现基于DSS诱导结肠炎模型，可用于验证新干预策略。