对环芳可电离脂质

体内递送优于FDA批准脂质

一种基于对环芳核心的可电离阳离子脂质库，可通过结构微调实现肝脏或跨器官的mRNA特异性表达，递送效率优于现有mRNA疫苗中的脂质。

Shiqi, Wu · Kexin, Su · Xinxin, Yan · Lu, Shi · Lixin, Lin · Ren, En · Jingjing, Zhou · Chao, Zhang · Yanmin, Song · 刘帅

Journal of Controlled Release 2024

参数信息

脂质库规模

198

技术优势

可定制器官靶向

通过微调PIL结构即可实现mRNA在肝脏或跨器官的特异性表达，无需更换递送平台。

递送效率超越FDA批准脂质

静脉注射后，优化的PIL LNPs显示优于FDA批准的DLin-MC3-DMA LNPs的递送效率。

疫苗递送潜力更高

肌肉注射后，PIL LNPs比COVID-19 mRNA疫苗中使用的SM-102和ALC-0315 LNPs表现出更高的效力。

有效的内涵体逃逸

PIL LNPs显示有效的内涵体逃逸，这是mRNA递送的关键限速步骤之一。

应用场景

• mRNA疫苗递送：肌肉注射后递送效率优于现有疫苗脂质SM-102和ALC-0315。
• 肝靶向治疗：通过结构微调实现肝脏特异性mRNA表达，可用于肝靶向治疗。
• 脂质纳米颗粒：PILs可配制成LNPs用于mRNA递送，具有合适粒径和有效内涵体逃逸。
• 基因药物：作为可电离脂质核心，PIL库提供结构多样性以优化基因递送。