索拉非尼与泊那替尼

靶向具核梭杆菌

两种已上市激酶抑制剂被重新定位为具核梭杆菌FtsZ抑制剂，在低微摩尔浓度下显著抑制细菌生长，同时对肠道共生菌毒性低。

Fang, Hong · Jin, Yan · Fanting, Zhao · 朱红梅 · 刘映前 · 陈朋

International Journal of Biological Macromolecules 2025

参数信息

抑制FnFtsZ的IC50（索拉非尼）

2.68 μM

抑制FnFtsZ的IC50（泊那替尼）

1.70 μM

技术优势

无需新药研发

索拉非尼和泊那替尼均为已上市药物，可直接用于靶向具核梭杆菌的临床前验证，大幅缩短从靶点到候选化合物的周期。

选择性抑菌

两种化合物对七种常见肠道共生菌表现出低毒性，有望在清除具核梭杆菌的同时保护肠道菌群平衡。

已知靶点机制

通过虚拟筛选和酶学实验确证，两药结合于FnFtsZ的C端结构域与H7螺旋之间的疏水口袋，抑制细菌分裂关键蛋白，机制明确。

应用场景

• 肿瘤相关细菌干预：靶向清除具核梭杆菌，阻断其促进肿瘤复发转移的作用。
• 抗微生物药物：作为新型抗具核梭杆菌药物，填补该菌特异性抗生素的空白。
• 药物再利用：利用已上市药物的安全性数据，加速抗菌新适应症的转化。
• FtsZ抑制剂：提供FtsZ抑制剂的新化学骨架，用于开发靶向细菌分裂的药物。
• 具核梭杆菌靶向：实现对具核梭杆菌的选择性抑制，降低对肠道共生菌的影响。