UHRF1宿主限制因子

抑制病毒受体APN

一种通过表观遗传沉默病毒受体APN来限制HCoV-229E感染的宿主因子，区别于直接中和病毒的干预策略。

姜平 · Ziqiao, Wang · Feng, Fei · Yin, Lisha · 张萍 · 袁水桥 · 丁强 · 宋元林 · 李春 · 赵金存 · 张荣

Nature Communications 2025

技术优势

直接沉默病毒受体

UHRF1通过启动子高甲基化下调APN表达，从根源上阻断病毒入侵，而非抑制病毒复制。

老年易感的分子机制

UHRF1表达随年龄下降，且与APN升高负相关，解释了老年人对HCoV-229E更易感的现象。

提供宿主靶向策略

针对宿主因子的干预可能规避病毒突变导致的耐药，为抗病毒药物开发提供新方向。

应用场景

• 抗病毒宿主因子：直接沉默病毒受体，阻断HCoV-229E入侵宿主细胞。
• CRISPR筛选：全基因组筛选发现UHRF1为强效限制因子。
• 病毒受体调控：通过启动子高甲基化下调病毒受体APN。
• 抗病毒药物靶点：激活UHRF1或抑制APN可限制病毒感染，提供宿主靶点。
• 表观遗传调控：启动子高甲基化沉默受体基因，揭示表观遗传防御机制。