UGT1A9抑制剂

协同增效抑制

与内源性或食源性抑制剂联用时，能大幅增强对UGT1A9活性的抑制作用，揭示联合用药下的潜在风险。

Xiao, Ling · Li, Wenjuan · Wenjing, Li · 赵宽 · 朱亮亮

Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology 2025

参数信息

组合指数

0.10–0.85

抑制常数（厚朴酚）

0.0188 μM

抑制常数（2,4-二溴苯酚）

0.634 μM

技术优势

协同效应大幅增强

2,4-二溴苯酚与厚朴酚联用时组合指数低至0.10，远低于相加效应的理论值，表明二者能形成更强的抑制复合物。

互降IC50

2,4-二溴苯酚降低厚朴酚的IC50，反之亦然，意味着联用时可显著降低药物代谢能力。

三元复合物形成

动力学分析证实两种抑制剂与UGT1A9可同时结合，形成三元复合物，解释了协同抑制的分子机制。

应用场景

• 药物相互作用：预测多药联用时UGT1A9活性被协同抑制的风险，指导临床用药方案调整。
• 药物代谢：评估内源性和食源性抑制剂对UGT1A9代谢清除能力的联合影响，揭示代谢异常机制。
• 安全性评价：筛查具有协同抑制潜力的化合物组合，提前预警因UGT1A9活性过度抑制导致的毒性蓄积风险。