纤维蛋白原降解产物

促 α-突触核蛋白聚集

通过下调 Beclin1 抑制少突胶质细胞自噬，导致 α-突触核蛋白聚集加剧，为多系统萎缩提供新的治疗靶点。

Zhong, Lizi · Yang, Wanlin · Luo, Yuqi · Huang, Zifeng · Zheng, Jialing · Wei, Xiaobo · Zheng, Wenhua · Yu, Yinghua · 王青

Neurotherapeutics 2025

技术优势

抑制自噬

FDPs 通过下调 Beclin1 和 Bif-1，减少自噬体与溶酶体融合，从而阻断 α-突触核蛋白的降解途径。

加剧聚集

在 FDPs 存在下，α-突触核蛋白进入溶酶体受阻，导致其在少突胶质细胞中聚集增加。

疾病恶化

FDPs 引起的自噬障碍导致 α-突触核蛋白和磷酸化 α-突触核蛋白聚集增多，可能加剧 MSA 疾病进展。

应用场景

• 神经退行性疾病治疗：针对 FDPs 的抑制作用开发药物，阻止 α-突触核蛋白聚集。
• 多系统萎缩模型：利用 FDPs 构建 α-突触核蛋白聚集加重的 MSA 模型。
• 靶向自噬调节剂：抑制 FDPs 对 Beclin1 的下调，恢复自噬功能。