选择性SOS1降解剂

一支键改变降解活性

通过连接臂单原子修饰精细调控三元复合物形成，实现SOS1快速特异降解。

Li, Yupeng · 李睿 · 李会杰 · Ge, Zhixing · Wang, Dan · Zheng, Mingyue · Xu, Tianfeng · Zhang, Sulin · Rui, Li

Journal of Medicinal Chemistry 2023

技术优势

一个原子定生死

只改变连接臂上一个原子就能显著改变三元复合物形成，从而大幅调节降解活性，为理性设计连接臂提供依据。

降解快又专一

ZZ151 能快速、特异、有效地诱导 SOS1 降解，避免脱靶效应。

广谱抗 KRAS 突变

对携带多种 KRAS 突变的癌细胞系均显示强效抗增殖活性，不受限于单一突变类型。

体内有效

在 KRAS G12D 和 G12V 突变的小鼠异种移植模型中展现优越的抗癌活性。

应用场景

• KRAS突变癌症治疗：直接降解 SOS1，阻断 KRAS 信号，有望治疗多种 KRAS 突变肿瘤，包括 G12D 和 G12V。
• PROTAC药物开发：提供连接臂单原子修饰调控降解活性的设计范例，加速 PROTAC 优化。
• 靶向蛋白降解剂：作为高选择性 SOS1 降解剂，用于研究 SOS1 功能及探索蛋白降解治疗策略。