GN-604靶向偶联物

自噬抑制+DNA损伤

将Pt(II)药效团共价整合进GNS561骨架，实现PPT1介导的溶酶体自噬抑制与DNA损伤的双重作用。

徐刚 · 苟少华

Bioorganic Chemistry 2026

技术优势

选择性更高

GN-604选择性抑制PPT1，避免对正常细胞的非特异性毒性。

双重机制

同时引发溶酶体功能障碍和DNA损伤，协同杀伤肿瘤细胞。

体内药效优于单药或联用

在MDA-MB-231异种移植模型中，GN-604的抗肿瘤效力优于GNS561、顺铂或两者联用。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：GN-604为缺乏靶向治疗的三阴性乳腺癌提供一种新候选药物。
• 靶向药物偶联物：可借鉴其将Pt(II)药效团共价连接到自噬抑制剂的设计思路。
• 溶酶体自噬抑制：GN-604通过抑制PPT1导致溶酶体功能障碍，验证该机制的可行性。
• 铂类化疗：可替代传统铂类药物，降低全身毒性并提高疗效。