SHP2/FGFR2双靶抑制剂

胃癌双重阻断

首个同时靶向磷酸酶SHP2与激酶FGFR2的小分子，对FGFR2驱动型胃癌实现双通路抑制。

Ruixiang, Luo · Zheng, Lulu · 李钦 · Tu, Linglan · 李杰 · 梁广 · 陈凌峰 · 郑雷

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

SHP2抑制IC50

71.6 nM

FGFR2抑制IC50

8.9 nM

技术优势

一颗分子，两个靶点

LC-SF-14 通过连接药效团策略同时结合 SHP2 与 FGFR2，省去两药联用的配方与药代匹配难题。

高选择性脱靶少

激酶组与蛋白酪氨酸磷酸酶谱验证 LC-SF-14 仅对少数靶点有抑制，降低非特异性毒性风险。

体内直接缩瘤

LC-SF-14 阻断 FGFR2 磷酸化及下游信号，在动物模型中实现肿瘤消退。

应用场景

• FGFR2驱动胃癌治疗：直接抑制驱动胃癌的 FGFR2 致癌信号，并协同阻断 SHP2 介导的耐药反馈。
• SHP2/FGFR2双靶点联合疗法：无需联合用药即可获得 SHP2 与 FGFR2 双靶点抑制，简化治疗方案。
• 抗肿瘤耐药联合用药：同时阻断激酶与磷酸酶两条耐药通路，可能克服单靶抑制剂耐药。