二苯并呋喃小分子

靶向p65改善脂肪肝

一种天然芳基萘木脂素内酯，通过靶向蛋白降解技术发现其与p65互作，从而增强NRF2转录活性与抗氧化能力。

Zhang, Lei · Wenqian, Cui · Chen, Shuangcheng · He, Zhiying · 常鹏 · 李金龙

Frontiers in Pharmacology 2025

技术优势

靶点明确

通过设计合成的PROTAC探针鉴定p65为靶蛋白，p65缺失时二苯并呋喃对脂质代谢的作用被阻断。

机制通路清楚

p65作为NRF2的拮抗剂，二苯并呋喃与p65互作，诱导NRF2转录活性并增强抗氧化能力；NRF2被抑制时降脂作用消失。

应用场景

• 代谢功能障碍相关脂肪性肝病药物：可用作治疗脂肪肝的先导化合物，改善脂代谢和抗氧化能力。
• 靶向蛋白降解药物：其PROTAC探针可用来鉴定天然产物靶点，促进靶向降解药物开发。