P4HB蛋白

该蛋白通过促进SLC7A11正确折叠与膜定位，恢复铁死亡敏感性。

Chen, Liping · Liu, Tzu Ming · 林树海 · 王立 · 狄利俊

Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2026

技术优势

恢复铁死亡敏感性

P4HB作为分子伴侣促进SLC7A11正确折叠与膜定位，从而维持胱氨酸/谷氨酸逆向转运体功能，抑制该蛋白可显著增强TNBC对铁死亡诱导剂的敏感性。

体内抑制肿瘤生长和转移

靶向CtBP/P4HB/SLC7A11轴能够增强RSL3对TNBC移植瘤的抑制效果，同时减少肺转移，为联合治疗提供了直接证据。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：抑制P4HB可恢复铁死亡敏感性，与现有化疗或铁死亡诱导剂联用，有望克服TNBC耐药。
• 铁死亡诱导疗法：P4HB是铁死亡抵抗的关键节点，靶向它可增强RSL3等诱导剂的疗效。